现在已有3个ASO和一个aptamer上市，物迈望今四型SMA。向主主要市场只有2500患者。年上而Nusinersen是物迈望今用于新生儿和幼儿，Nusinersen这两个试验的向主积极疗效是RNA药物研发的一个主要进步，但前者安全性更好，年上这个叫做CHERISH的物迈望今临床试验有126名二型SMA儿童参与，所以这个药上市后还需进一步研究。向主患者虽然活动能力增强但对延长寿命未必有显著疗效。年上RNA药物在努力20几年后终于开始进入主流药物行列。物迈望今FDA在Exondys51证据不足的向主情况下批准了那个药物，今年8月Nusinersen在另一个叫做ENDEAR的年上试验中因疗效显著而被提前终止，这里面有很多我们未必完全理解但可以借鉴的物迈望今东西，

全新技术的向主发展成熟不一定能完全根据现有知识理性外推。

【药源解析】：脊髓性肌肉萎縮症是年上一种罕见的遗传病，靶点选择（神经细胞？蛋白降解速度？）。今天百健和Ionis股票分别上涨6%和18%。今天这个试验患者是人数较多的二型SMA，

但这个基因表达时缺失7号外显子，

Nusinersen比其它ASO疗效和安全性更好可能和脊椎内给药有关，90%一型患者活不到2岁。是婴儿头号杀手。今天百健和Ionis股票分别上涨6%和18%。Nusinersen和Exondys51都是ASO药物，所以既然FDA批准了Exondys51就没有理由不批准Nusinersen。但都是销量很小的药物。SMA由于SMN1失活变异造成，SMA比DMD致死率更高，当初冷泉实验室的科学家是希望用一短肽促进7号外显子表达，最后难以成为大产品。Nusinersen有望今年上市 2016-11-10 06:00 · angus

今天（11月8日）Ionis和百健的SMN2反译RNA药物Nusinersen（商品名SPINRAZA）在第二个儿童脊髓性肌肉萎縮症（SMA）的三期临床中期分析显示达到试验一级终点。使用一段RNA是为了靶向递送这个短肽。如给药方式、使用Nusinersen的84名儿童运动机能改善4.0点（HFMSE），但系统给药的安全性可能成为一个障碍，这两个临床试验没有严重副反应。风险更大。但动物模型显示系统给药疗效更持久、

算上最近上市的DMD药物Exondys51，发病率约万分之一，疗效Nusinersen和Exondys51更不可同日而语。但人体还有一个序列极其相近的SMN2基因。

【新闻事件】：今天（11月8日）Ionis和百健的SMN2反译RNA药物Nusinersen（商品名SPINRAZA）在第二个儿童脊髓性肌肉萎縮症（SMA）的三期临床中期分析显示达到试验一级终点。后被百健收购。后来Ionis和冷泉合作筛选500多个ASO后找到Nusinersen，因为所有SMA的病理相同，但因其疗效证据不足很多主要保险公司在支付上态度消极，导致蛋白略短，Exondys51虽然潜在市场不小，其它肌肉如呼吸肌的功能是否改善尚未可知。很快被降解。但致死率极高，专家估计这个产品最快今年就可以上市。业界预测Nusinersen峰值销售可达17亿美元。今年Ionis已有两个ASO发生血小板下降严重副反应，这个产品上市可能被标签外用于三型、后来意外发现RNA自己就能促进7号外显子表达。

RNA药物迈向主流，主要市场有10000患者。专家估计这个产品最快今年就可以上市。和DMD比SMA发病率略低，而使用安慰剂的42名患者恶化1.9。这两个试验只观测运动机能，如果呼吸肌肉功能因为脊椎给药未能改善，但那个试验是病人数目较少的一型SMA患者，但Exondys51只适用13%的DMD患者，为后来类似严重疾病药物审批提供了一个参照。所以Nusinersen潜在市场要更大。更广泛。

作者:综合