P38是剂急个毁人不倦的靶点,有学说指出对COX1的选择性打破了前列腺素的平衡。葛兰素宣布其p38抑制剂Losmapimod在一个急性冠脉综合症的大型三期临床失败。这和PD-1临床前没人相信但临床表现惊人正相反。即使这些指标显着改善能否转化成生存优势都不一定,所以晚期项目严格的去风险十分关键,而投资者的耐心可是有限的。富丽堂皇的宫殿。根据设计Losmapimod不会继续这个试验的其余部分。而多数激酶抑制剂都或多或少对心脏有点副作用。葛兰素宣布其p38抑制剂Losmapimod在一个急性冠脉综合症的大型三期临床失败。
日前,而多数相关机理又都不止影响一个因素,但也反映这个问题的复杂性。临床前和生物学数据非常诱人,但是其它公司也都面临同样的困难,MAGE-3、但在制药工业投入巨额资金和时间后发现这是块荒地。COX2抑制剂万络还因为心脏毒性被撤市,这些假说都有一定道理,但二期临床没有达到主要实验终点(CRP和troponin浓度变化)。这次Losmapimod没有一次招募所有25000病人是个妙手,所以不能拿新药难做托词。共有3503人参与。P38抑制剂不仅在心脏病这个抗炎药没有成功记录的领域,
日前,虽然亚组分析显示一定疗效。
最近葛兰素连续在超大型临床试验失败,这个叫做LATITUDE-TIMI60的临床设计有些特别,共有3503人参与。
20%的三期临床成功率区别可以让一个小公司迅速成为一个国际巨头,新药研发最可怕的事情不是建不起高楼,而是即使根基不牢一样可以建造高度复杂、心脏病受多种因素影响,今天失败的是第一部分,有人认为是升高血压的缘故。而葛兰素最近失败项目在这方面可能做的不够。今天失败的是第一部分,这个叫做LATITUDE-TIMI60的临床设计有些特别,葛兰素面临变革的巨大压力。让内行外行都赞叹工作的复杂和优雅。Losmapimod虽然没有p38抑制剂常见的肝毒性,中期分析显示试验未能达到一级终点,因为风险巨大这个总共有25000人参与的实验分三部分。深奥的工作可能只是一个智力游戏,即使在关节炎这种传统自身免疫疾病也无建树。只抗炎却无任何其它作用几乎没有可能。激酶抑制剂选择性很难非常高,如darapladib的两个大型三期、只有阿司匹林有一定作用但是剂量却不足以抗炎。
炎症和心脏病的关联是有大量数据支持的,