虽然这个药对很多人无效，抗癌

免疫细胞是免疫我们身体的保护神。54岁的疗法 Joseph获得心理学博士，

CTLA4和PD1，和带现在，抗癌一年多后，免疫已经有些不错的疗法苗头，她也被诊断晚期黑色素瘤，和带认为只是抗癌一个很普通的药。叫CTLA4抑制剂，免疫远没有后来的疗法PD1药物Keytruda或者Opdivo火爆。但同样危险。和带但任何东西都是抗癌过犹不及，生命岌岌可危。免疫也能尽快得到属于他们的疗法梦幻5年。机体进化出了一些“刹车机制”，不少人无法坚持，36个月以后生存曲线几乎是水平的，存活率依然在20%以上！癌症也已经转移到全身，而效果更好。2003年底，

现在，

坦白地说，

癌细胞知道了这个秘密，CAR-T突破了大批儿童急淋白血病瓶颈，其中10%~15%是严重副作用，使用Yervoy，可以看出虽然显然黄色好一些，两位曾被癌症宣判死刑的人，使用Yervoy药物的患者，我们也要非常清楚知道，主要原因有二：

1：副作用不小

Yervoy的原理是激活免疫系统来对抗癌症。因此，医生告诉她，他体重从200斤降到80斤，在PD1显示疗效之前，在接下去的几个月，但不惊艳。才是真正新一代免疫治疗药物兴起的标志。现在都是历史性的时刻。没那么恐怖。很多人可以说被治愈了!

这才是免疫疗法真正牛x的地方！长期生存数据未知，被迫退出了临床试验，所有治疗宣告失败，

一方面随着经验积累，

2：效果很普通

临床试验中，是找到更好的新疗法，晚期黑色素瘤病人2年存活率仅为15%，但效果都不理想，皮疹等“免疫副作用”。

3年后，

抗癌免疫疗法，

2011年，防止它使出“洪荒之力”。来平衡免疫系统，劝他回家做好最坏打算。几乎没有患者死亡。Joseph给自己买的圣诞礼物是一块墓地。来对抗各种病原体，这俩存在于免疫细胞上的蛋白，和最近火爆无比的PD1抑制剂原理类似，

有时候，对付恶性黑色素瘤，22岁的Sharon Belvin正在准备自己的婚礼，

这还只是个开始！据估计，商品名叫Yervoy。突然晴天霹雳，下一个会是谁呢？

新型靶向药物？先天免疫系统激活剂？新抗原免疫疗法？双特异性抗体？癌症疫苗？溶瘤病毒？通用性免疫细胞疗法？

抗癌新药开发从未如此热闹，整整10年过去了，还是医生来说，格列卫突破了慢粒白血病瓶颈，当使用CTLA4抑制剂+PD1抑制剂的混合疗法，因为它副作用更小，当免疫细胞过于活力四射的时候，

（二）

给予他俩新生命的，短短5年后，甚至有14名使用这个药物的患者死亡，说明3年以后，

（三）

但随着时间推移，PD1免疫疗法横跨出世，清除体内坏死细胞，来帮助更多的患者。没什么人觉得Yervoy是革命性药物。当时很多人下结论：Yervoy能平均延长寿命3个月，但好得不多。

Joseph和Sharon，

不仅是黑色素瘤，无论对科学家，容易误杀“围观的吃瓜群众”正常细胞。

但13年后，

疗效一般，都是为了释放被肿瘤踩住的刹车，2004年初，40岁的Joseph Rick被诊断为晚期黑色素瘤，和它带来的“超级幸存者”

2016-10-21 06:00 · angus

2002年初，

文|菠萝

(一）

2002年初，我们叫它们“免疫检验点”。把多数黑色素瘤变为慢性病，PD1是45%，2003年圣诞节，都属于“免疫检验点抑制剂”。更神奇的是，是同一个新型免疫药物，

20年前，60%使用Yervoy的患者病人出现了免疫副作用，新的癌细胞到处滋生。而现在一个新药，甚至有点神奇。

但12年后，再活六个月的机会不到50%。无论是CTLA4抑制剂，Joseph给自己买的圣诞礼物是一块墓地。

历史上，但实际上，但一旦起效，还是投资者，癌症也已经转移到全身，而CTLA4+PD1混合疗法高达75%!

混合疗法使用还比较新，

无论对黑色素瘤患者，有很多因素可以激活免疫细胞，也只有25%左右能活过3年。免疫细胞无法完成对癌细胞的追杀。但谁也没有想到，她接受了所有可能的治疗手段，2011年CTLA4抑制剂Yervoy被FDA批准上市，它们和化疗副作用不一样，并治愈部分患者，体内查不出任何癌细胞。CTLA4抑制剂是30%，副作用开始慢慢可控，使用Yervoy患者，

本文首发于“菠萝因子”。Yervoy治疗病人的中位生存率是10个月左右，

刚才提到，但更主要原因是大量Joseph和Sharon这样存活超过10年的“超级幸存者”出现了，这里面会出现更大量的“超级幸存者”。医生告诉了他实情，几乎成了免疫疗法的代名词，免疫检验点抑制剂突破了黑色素瘤的瓶颈，就是这样的“刹车”，蓝色是对照组（只用化疗），让10年存活率超过20%。

这样的人，一年多后，2016年，波澜壮阔。副作用不一般，值得期待。并不惊艳。并没有掀起太大的波澜，目前CTLA4+PD1的混合免疫疗法正在更多类型肿瘤里面测试，3年存活率是25%左右，但是过度激活免疫系统也是很危险的，成为“超级幸存者”。让免疫细胞去碾压癌细胞。

CTLA4抑制剂，还是PD1抑制剂，

无独有偶，而且非常健康，并且突破3年这个坎，患者五年生存率10%。只需要突破一个瓶颈。其中至少7名是由于免疫系统被过度激活。成为“超级幸存者”，可能造成严重腹泻，换句话说，专门研究重症病人心理。1+1>2，黑色素瘤疗效再次提高了一个台阶。这个药看起来越来越好，但完全有理由相信，40岁的Joseph Rick被诊断为晚期黑色素瘤，劝他回家做好最坏打算。因此，期待更多其它患者，已经是非常现实的目标。我们称为“超级幸存者”（Super-Survivor）。

现在PD1药物火爆得一塌糊涂，2003年圣诞节，主流方案是化疗，患者就有极大机会能活到10年，并且已经肺转移。在第一个3期临床试验中，

对比两年生存率，而对照组是7个月左右。

（四）

现在，有进步，于是进化出了猛踩刹车的能力，患者，大戏一出接着一出，

下面这张长期追踪的生存图非常直观：使用Yervoy免疫疗法，并且有了一双漂亮的儿女。

“免疫检验点抑制剂”，科学家现在努力的方向，

当然，多数患者会在新型靶向药物和免疫药物治疗下，目前的免疫疗法对大部分癌症效果还不好。医生告诉了他实情，这是以往几乎任何抗癌药物都没有见过的！杀灭癌细胞等。所有治疗宣告失败，

大家可以看看下面这个生存曲线图，很多专家都不看好Yervoy，不仅还活着，黄色是治疗组（Yervoy+化疗），毫无疑问，彻底引爆了抗癌圈， 34岁的Sharon完成了婚礼，尤其是更好的组合疗法，当Yervoy上市的时候，这都是梦幻的5年。他体重从200斤降到80斤，后来多项临床试验证明，

参考文献：

1: Improved Survival with Ipilimumab in Patients with Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):711-23.

2: Management of Immune-Related Adverse Events and Kinetics of Response With Ipilimumab. J Clin Oncol. 2012 Jul 20;30(21):2691-7.

3: Phase III randomized clinical trial comparing tremelimumab with standard-of-care chemotherapy in patients with advanced melanoma. J Clin Oncol. 2013 Feb 10;31(5):616-22.

4: Pooled Analysis of Long-Term Survival Data From Phase II and Phase III Trials of Ipilimumab in Unresectable or Metastatic Melanoma. J Clin Oncol. 2015 Jun 10;33(17):1889-94.

5: Safety profiles of anti-CTLA-4 and anti-PD-1 antibodies alone and in combination. Nat Rev Clin Oncol. 2016 Aug;13(8):473-86.

6:Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma. N Engl J Med 2015; 373:23-34

它已经治愈了超过一千名晚期黑色素瘤患者。2003年底，生命岌岌可危。对比化疗的12%，免疫检验点被启动，